Diyarbakır Çocuk Hastanesi Email: oevliya@hotmail.com

ABSTRACT

Familial Mediterranean Fever (FMF) is an autosomal recessive disease that clinically characterized by periodic abdominal pain, fever and arthralgia. Wide variety of mutations have been described in MEFV gene which is known to be responsible from FMF. In present study, 12 MEFV mutations [E148Q, P369S, F479L, M680I (G/C), M680I (G/A), I692del, M694V, M694I, K695R, V726A, A744S, R761H] have been screened. DNA samples were obtained from a total of 332 children, who were clinically suspected as FMF. Mutation analyses of MEFV gene were carried out with reverse hybridization method. In 113 children (mean age 11.5 years), mutations have been detected. In 60 children E148Q (4 homozygous), in 19 M694V (4 homozygous), in 16 P369S (none), and in 13 children V726A (none homozygous) mutations were detected. Among Familial Mediterranean Fever -suspected 332 children 104 fulfi lled diagnostic criteria for FMF and detected MEFV gene mutations with decreasing frequency were; E148Q (30.8%), M694V (18.3%), P369S (10.6%), V726A (8.6%), A744S (2.9%), R761H (2.9%), M694I (1.9%), K695R (1.9%) and I692del (1.0%), respectively. No mutation was detected in 15 (14.4%) FMF children while, two different MEFV mutations were detected together in 13 (12.5%) patients and these patients were accepted as a compound heterozygous. In conclusion, in our patients E148Q mutation was found higher than M694V mutation that has been detected commonly in patients with FMF. The difference may result from demographic features or used methods.

Key words: Familial Mediterranean fever, MEFV gene, mutation analysis, frequency, diagnosis.

Diyarbakır yöresi Ailevi Akdeniz Atesli çocuklarda MEFV gen mutasyon sıklıkları

ÖZET

Ailevi Akdeniz Atesi otozomal resesif bir hastalık olup, periyodik karın agrısı, ates ve eklem agrısı ile karakterizedir. Ailevi Akdeniz Atesinden sorumlu tutulan MEFV geninde bir çok mutasyon belirlenmistir. Bu çalısmamızda klinik olarak Ailevi Akdeniz Atesi süphesi tasıyan toplam 332 çocuktan DNA örnekleri alındı ve 12 MEFV mutasyonu [E148Q, P369S, F479L, M680I (G/C), M680I (G/A), I692del, M694V, M694I, K695R, V726A, A744S, R761H] ters hibridizasyon yöntemi ile yapıldı. Toplam 113 çocukta (ortalama yas: 11.5 yıl) mutasyon tespit edildi. E148Q mutasyonu 60 çocukta (4 tanesi homozigot), M694V mutasyonu (4 tanesi homozigot) 19 çocukta, P369S mutasyonu (homozigot mutasyon yoktu) 16 hastada ve V726A mutasyonu (homozigot mutasyon yoktu) 13 çocukta tespit edildi. Ancak Ailevi Akdeniz Atesi süphesi ile mutasyon analizi istenen 332 çocuktan toplam olarak 104’ünde tanı kriterlerine göre hastalıgın tanısı klinik olarak dogrulandı. Ailevi Akdeniz Atesi tanısı alan hastalarda gen mutasyonları sıklık sırasına göre; E148Q (%30.8), M694V (%18.3), P369S (%10.6), V726A (%8.6), A744S (%2.9), R761H (%2.9), M694I (%1.9), K695R (%1.9) ve I692del (%1.0). Ailevi Akdeniz Atesi tanısı konan hastaların 15’inde (%14.4) hiçbir mutasyon saptanmazken, 13’ünde (%12.5) iki farklı mutasyon aynı anda belirlenerek bilesik heterezigot olarak tanımlandı. Sonuç olarak hastalarımızda E148Q mutasyonuna, normalde en sık görülen M694V mutasyonundan daha sık rastlandı. Bu farklılık demografi k yapı veya metot ile iliskili olabilir.

Anahtar kelimeler: Ailevi Akdeniz atesi, MEFV geni, mutasyon analizi, sıklık, tanı

Dicle Med J  2009;36 (2):80-84

doi: 10.5798/diclemedj.0921.2009.02.