Akçahan Akalın, Department of Pediatric Genetics Diyarbakir Children's Hospital, Diyarbakır, Türkiyee-mail: akcahanbalci@gmail.com

 Clinical, Neuroradiological and Molecular Genetic Characteristics of 13 Patients Followed up for Growth Hormone Deficiency                                   

Abstract

Objective: Growth hormone-releasing hormone (GHRH) and somatostatin are hypothalamic peptides that regulate pulsatile growth hormone (GH) secretion. GHRH binding to its receptor activates signaling, promoting cell proliferation, GH synthesis, and secretion. Mutations in the growth hormone-releasing hormone receptor (GHRHR) and growth hormone 1 (GH1) genes, which are involved in this pathway, occur as a rare cause of isolated growth hormone deficiency (IGHD). This study aimed to evaluate the clinical features, neuroradiological findings, and molecular genetic test results of 13 patients diagnosed with IGHD, as well as their responses to growth hormone treatment.

Methods: The study included 13 patients from six different consanguineous families who were being followed for isolated growth hormone deficiency. Using next-generation sequencing, biallelic disease-causing variants in the GHRHR and GH1 genes were identified in these patients. Clinical findings, family history, parental consanguinity, and neuroradiological images of the patients were retrospectively obtained from hospital records.

Results: Biallelic variants were identified in the GHRHR gene in nine patients and in the GH1 gene in four patients. The potential impact of these variants on protein structure was assessed using in silico prediction tools, including SIFT, MutationTaster, REVEL, and PolyPhen-2.

Conclusion: Screening for variants in the GH1 and GHRHR genes is recommended for patients with severe growth retardation, short stature. It is important to consider the possibility of multiple affected individuals presenting with similar phenotypes, particularly in regions with a high prevalence of consanguineous marriages. Therefore, comprehensive family screening should be conducted when appropriate.

Keywords: GH1, GHRHR, Consanguineous marriage, short stature                        

Büyüme Hormon Eksikliği ile İzlenen 13 Hastanın Klinik, Nöroradyolojik ve Moleküler Genetik Özellikleri

Öz

Amaç: Hipotalamik peptidler olan büyüme hormonu salgılatıcı hormon (GHRH) ve somatostatin, büyüme hormonunun (GH) pulsatil salınımını düzenleyen temel unsurlardır. GHRH’nin GHRH reseptörüne (GHRH-R) bağlanması, sinyal yolaklarını aktive ederek hücre çoğalması, GH sentezi ve salınımını sağlar. Bu mekanizmada yer alan büyüme hormonu salgılatıcı hormon reseptörü (GHRHR) ve büyüme hormon reseptörü 1 (GH1) genlerindeki mutasyonlar, izole büyüme hormonu eksikliğinin (İBHE) nadir nedenleri arasında yer alır. Bu çalışmanın amacı, İBHE tanısı konulan 13 hastanın klinik özelliklerini, nöroradyolojik bulgularını ve moleküler genetik analiz sonuçlarını değerlendirmek, ayrıca bu hastaların büyüme hormonu tedavisine verdikleri yanıtı incelemektir.

Yöntemler: Çalışmaya, aralarında akrabalık bulunan 6 farklı aileden, izole büyüme hormonu eksikliği tanısıyla takip edilen ve yeni nesil dizileme yöntemi kullanılarak GHRHR ve GH1 genlerinde biallelik patojenik varyantlar tespit edilen 13 hasta dahil edilmiştir. Hastaların klinik bulguları, aile öyküleri, akrabalık ilişkileri ve nöroradyolojik görüntüleri, retrospektif olarak hastane kayıtlarından elde edilmiştir.

Bulgular: İncelemeler sonucunda, 9 hastada GHRHR geninde, 4 hastada ise GH1 geninde biallelik varyantlar tespit edilmiştir. Varyantların protein yapısı üzerindeki olası etkileri, SIFT, MutationTaster, REVEL ve PolyPhen-2 gibi çeşitli in siliko tahmin araçlarıyla analiz edilmiştir.

Tartışma: Ciddi büyüme geriliği, boy kısalığı ve pozitif aile öyküsü olan hastalarda GH1 ve GHRHR genlerindeki varyantların incelenmesi önerilmektedir. Akraba evliliklerinin sık görüldüğü bölgelerde, benzer fenotiplerle birden fazla etkilenmiş bireyin bulunabileceği göz önünde bulundurulmalı ve aile taraması bu doğrultuda yapılmalıdır.

Anahtar kelimeler: GH1, GHRHR, Akraba evliliği, kısa boy.                     

Dicle Med J  2025; 52 (1): 31-40

Doi: 10.5798/dicletip.1657250