İsmail Ün, Department of Medical Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Mersin, Mersin, Türkiye e-mail: unisfarma@yahoo.com         

The Role of Steroid Receptors in the Proliferation and Migration of Endometrial Adenocarcinoma HEC1A Cell Line Abstract

Objectives: Endometrial carcinoma is one of the most common gynecological cancers. It is generally divided into oestrogen-dependent type I, and oestrogen-independent type II. Although the expression of some steroid receptors has been documented in type II endometrial carcinoma, their roles in tumor progression have not been fully elucidated yet. Thus in this study, we aimed to examine the role of compounds acting on steroid receptors in type II, on HEC1A cultured cells.

Methods: We tested the effect of mifepristone (the glucocorticoid and progesterone receptor blocker, 10-8M), bicalutamide (the androgen receptor blocker, 10-6M), G15 (the G-protein-coupled estrogen receptor-1 blocker, 10-7M) and PHTPP (2-Phenyl-3-(4-hydroxyphenyl)-5,7-bis (trifluoromethyl)-pyrazolo [1,5-a]pyrimidine, the estrogen receptor-β blocker, 10-7M), on proliferation. Proliferation was assessed by xCELLigence analysis system and migration was examined by using wound-healing model.

Results: None of the drugs, at the used concentrations, have affected the proliferation of HEC1A cells. However, migration was significantly increased at the 24th and the 48th hour of mifepristone application (p<0.05, P<0.01, respectively). Bicalutamide also increased migration at the 24th hour (p<0.05). G15 and PHTPP did not change the migration of cells.

Conclusions: These results suggest that, unlike other steroid receptors, glucocorticoid and/or progesterone receptors may play an important role in the reducing migration of endometrial carcinoma and might be used as targets to reduce the metastasis of this type of cancer.

Keywords: Endometrial adenocarcinoma; steroid receptors; proliferation; migration

Steroid Reseptörlerinin Endometriyal Adenokarsinoma HEC1A Hücre Hattının Proliferasyon ve Migrasyonundaki Rolü

Öz

Amaç: Endometriyal karsinoma en sık görülen jinekolojik kanserlerden biridir. Genellikle östrojene bağımlı olan tip I ve östrojenden bağımsız tip II olmak üzere iki gruba ayrılır. Bazı steroid reseptörlerinin ekspresyonu tip II endometriyal karsinomada gösterilmiş olmasına rağmen, tümör progresyonundaki rolleri henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu nedenle bu çalışmada, tip II, HEC1A kültüre edilmiş hücrelerde, steroid reseptörleri üzerinden etki gösteren bileşiklerin rolünü incelemeyi amaçladık.

Yöntemler: Mifepriston (glukokortikoid ve progesteron reseptör blokeri, 10-8M), bikalutamid (androjen reseptör blokeri, 10-6M), G15 (G-protein-bağlı östrojen reseptörü-1 blokeri, 10-7M), PHTPP’ nin (2-Fenil-3-(4-hidroksifenil)-5,7-bis(triflorometil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin, östrojen reseptörü-β blokeri, 10-7M), hücrelerin proliferasyon ve migrasyonu üzerine etkilerini test ettik. Proliferasyon, xCELLigence hücre analizi sistemi ve migrasyon, yara iyileştirme modeli ile değerlendirildi.

Bulgular: Kullanılan konsantrasyonlarda hiçbir ajan HEC1A hücrelerinin proliferasyonunu etkilememiştir. Ancak mifepriston uygulamasının 24. ve 48. saatlerinde migrasyon anlamlı olarak arttı (p<0.05, P<0.01). Bikalutamid uygulandıktan sonra 24. saatte migrasyonu arttırdı (p<0.05). G15 ve PHPP, hücrelerin migrasyonunu değiştirmedi.

Sonuç: Bu sonuçlar, diğer steroid reseptörlerinden farklı olarak, glukokortikoid ve/veya progesteron reseptörlerinin endometriyal karsinomun migrasyonunu azaltmada önemli bir rol oynayabileceğini ve bu kanser tipinin metastazını azaltmak için hedef olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir.

Anahtar kelimeler: Endometriyal adenokarsinoma; steroid reseptörleri; proliferasyon; migrasyon

Dicle Med J  2023; 50 (3): 327-334

Doi: 10.5798/dicletip.1360653